[기획| 건강 100세를 위한 의약품 <네시나>]심혈관에 안전한 당뇨병 치료제

빠르고 효과적인 혈당 조절제… 제2형 당뇨병환자 임상실험서 확인

대한당뇨병학회가 최근 발표한 ‘2012 한국인 당뇨병 연구보고서’를 보면 당뇨병 유병률이 2001년 8.6%에서 2010년 10.1%로 증가했다. 이 추세로 나간다면 2020년에는 당뇨병 환자수가 424만명, 2050년에는 591만명에 이를 것으로 전망된다. 당뇨병 환자들은 일반인에 비해 합병증 관리가 어려운데, 특히 제2형 당뇨병 환자의 경우 일반인에 비해 심혈관 질환 발생 확률이 더 높은 것으로 알려져 있다.

대한당뇨병학회 조사(2010년)에 따르면 당뇨병 환자 중 혈당 조절을 잘하는 환자는 30% 미만, 혈압 조절을 제대로 하는 비율은 37%에 불과하다. 복부비만은 50%에 이른다. 이 같은 상태에서 당뇨병 환자들의 혈관 기능은 계속 떨어지게 된다. 당뇨병 환자들이 심·뇌혈관 질환의 위험에 노출돼 있음을 의미한다. 더욱이 일부 당뇨병 치료제는 장기 복용시 심·뇌혈관 질환의 위험성을 높이는 것으로 알려져 있다. 세계보건기구(WHO)에 따르면 제2형 당뇨병 환자의 절반 이상이 심·뇌혈관 질환으로 사망한다. 이처럼 심혈관계 질환은 당뇨병 환자의 흔한 사망원인으로, 당뇨병 환자는 혈당 조절뿐 아니라 심혈관 질환 위험인자에 대한 평가와 조절이 필요하다.

당뇨병 환자, 심·뇌혈관 질환 위험 상존
당뇨병 환자에게서 심혈관 질환 위험을 높이지 않으면서 효과적으로 혈당을 조절하는 치료제가 최근 국내에도 들어와 처방이 이뤄지고 있다. 한국다케다제약(대표이사 이춘엽)이 발매한 제2형 당뇨병 치료제 ‘네시나’(알로글립틴)가 그것이다. 이 약은 한마디로 말해 ‘심혈관 위험을 증가시키지 않으면서 혈당 조절에 효과적인’ 새로운 차원의 당뇨 치료제이다.

네시나는 음식을 섭취하면 위장관에서 나오는 인크레틴 호르몬의 불활성화를 지연시켜 혈당을 조절하는 ‘DPP-4 억제제’의 하나다. 인크레틴 호르몬은 췌장에서 나오는 호르몬인 인슐린 및 글루카곤과 더불어 혈당 조절에 중요한 역할을 한다. 하지만 인크레틴은 ‘DPP-4’ 효소에 의해 쉽게 불활성화된다. 이러한 인크레틴 작용의 장애는 제2형 당뇨병의 중요한 원인이다. 그러므로 ‘DPP-4’ 효소를 억제함으로써 당뇨병 치료가 가능해진다.

네시나는 제2형 당뇨병 환자의 혈당 조절 향상을 위해 식사와 운동요법에 부가하는 용도로 승인을 받았다. 이 약은 빠르고 강력한 혈당강하 효과뿐 아니라 급성관상동맥증후군(ACS)을 동반한 환자의 심혈관계 질환에 대한 안전성을 입증했다. 체중 증가, 저혈당 위험 없이 우수한 혈당강하 효과를 입증한 유일한 DPP-4 억제제로 알려져 있다.

네시나의 심혈관 안전성 임상은 동일 기전 치료제 중 유일하게 중증 심혈관계 질환인 급성관상동맥증후군을 동반한 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 했다는 점에서 높이 평가받고 있다. 심부전 병력 환자에서도 심부전 결과를 악화시키지 않음을 최초로 확인했다.

얼마 전 개최된 2014년 미국심장학회 학술대회에서는 DPP-4 억제제 중 최초로 ‘심혈관 사망률’ 및 ‘심부전으로 인한 입원’에 미치는 영향에 대한 연구 결과가 발표됐다. 알로글립틴(네시나)은 위약(약리학적으로는 전혀 효과가 없거나 약간 유사한 약효를 갖는 물질)과 비교했을 때 최근 급성관상동맥증후군을 앓은 제2형 당뇨병 환자들의 심혈관 사망률에 영향을 미치지 않았다는 내용이 골자다. 또 알로글립틴을 복용했을 때 갑작스러운 심혈관 질환 사망 역시 위약 대비 증가하지 않았다. 급성관상동맥증후군을 동반한 제2형 당뇨병 환자에서 모든 원인에 의한 사망률, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중, 불안정한 협심증으로 인한 긴급 혈관재형성, 심부전으로 인한 입원 등으로 규정한 복합 평가 결과가 알로글립틴군과 위약군에서 유사했다.

이 연구를 수행한 책임연구원인 윌리엄 B 화이트 박사(미국 코네티컷 의대)는 “제2형 당뇨병 환자들 사이에서 심혈관 질환이 매우 흔하기 때문에 당뇨병 치료는 심혈관 위험을 악화시키지 않으면서 환자의 혈당수치를 적절히 관리하는 것이 중요하다”며 “발표된 데이터에 기초했을 때 알로글립틴은 급성관상동맥증후군을 동반한 제2형 당뇨병 환자들 사이에서 심혈관 사망 또는 심부전으로 인한 입원에 영향을 미치지 않는 것으로 입증되었다”고 전했다.

‘2013년 올해의 혁신적인 신약 개발상’
2013년 유럽 심장학회에서는 제2형 당뇨병 및 급성관상동맥증후군 환자들 사이에서 알로글립틴과 표준치료법으로 치료 시 심혈관 안전성 결과를 평가한 임상실험 결과가 발표됐다. 이에 따르면 알로글립틴이 최근 급성관상동맥증후군으로 인한 주요 심장 관련 부작용(MACE) 위험이 높은 제2형 당뇨병 환자들 사이에서 심혈관 위험을 증가시키지 않는다는 사실을 입증하고 있다. 해당 임상실험의 1차 목표는 심혈관 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중으로 이루어진 일차 복합 평가변수에 기초하여 심혈관 위험의 비열등성을 평가하는 것이었다. 화이트 박사는 “심혈관 위험이 높은 당뇨병 환자들 사이에서는 더욱 안전한 혈당강하 치료제를 사용할 필요가 있다”고 강조했다.

네시나는 2013년 미국 헬스케어 전문 미디어인 ‘제약 비즈니스 리뷰’(PBR·www.pharmaceutical-business-review.com)의 ‘올해의 혁신적인 신약 개발상’을 수상했다. 이른바 ‘네시나 패밀리’로 불리는 네시나와 ‘알로글립틴+메트포민 복합제’, ‘알로글립틴+피오글리타존 복합제’의 잇따른 출시로 제2형 당뇨병 치료에 기여했다는 점을 인정받았다. 이 상은 신약 또는 새로운 치료옵션이나 획기적인 치료요법을 개발해 환자들에게 더 나은 치료 대안을 제공하고, 치료영역 확장에 기여한 기업에 수여된다.

한국다케다제약(www.takeda.com)은 세계 12위의 글로벌 제약기업 다케다제약의 한국법인이다.

<글·박효순 경향신문 의료전문기자 anytoc@kyunghyang.com>